口服凍(dòng)幹片的(dí)生產工藝(yì)過程為(wéi)塑(sù)料製模(mó)，藥(yào)液配置(zhì)，灌裝(zhuāng)，速凍，凍幹(gān)，鋁塑封膜(mó)，檢(jiǎn)查(chá)，貼簽印字(zì)，裝盒裝箱(xiāng)等。
配(pèi)製(zhì)過濾。將(jiāng)主(zhǔ)要(yào)和輔料(liào)溶(róng)解在(zài)適當的溶(róng)劑(jì)中，通(tōng)常(cháng)為(wéi)含有部分(fēn)有機溶劑的(dí)混合(hé)液(yè)，並(bìng)用較大的(dí)不同口(kǒu)徑的(dí)過(guò)濾器對藥液(yè)進行分級(jí)過濾(lǜ)，濾掉(diào)溶液(yè)中的雜(zá)質和(hé)不(bù)溶性微粒，然後(hòu)加入(rù)經過(guò)同樣(yàng)處理(lǐ)的(dí)賦形(xíng)劑，將(jiāng)藥(yào)液(yè)配置成為固(gù)形物濃度較高(gāo)溶液膏狀(zhuàng)，以(yǐ)利(lì)於藥(yào)品(pǐn)的(dí)表麵成(chéng)型(xíng)光(guāng)滑。
藥液(yè)灌裝。用的灌注機將膏狀藥液灌注到鋁(lǚ)塑(sù)成(chéng)型(xíng)泡沫(mò)或的(dí)塑(sù)料(liào)或不(bù)鏽鋼(gāng)成(chéng)型模具中。應(yīng)特(tè)別注(zhù)意(yì)片形(xíng)模具(jù)的光潔和平整程度(dù)，這(zhè)會直(zhí)接(jiē)影(yǐng)響(xiǎng)到凍幹(gān)麵的成(chéng)型與(yǔ)使用中的脫膜(mó)質(zhì)量。片狀藥物的口服(fú)凍(dòng)幹生(shēng)產(chǎn)量往(wǎng)往(wǎng)很大，為(wéi)了有(yǒu)效(xiào)解決成(chéng)型(xíng)與冷(lěng)凍幹(gān)燥速度(dù)較低(dī)的(dí)矛盾，口(kǒu)服凍(dòng)幹片采(cǎi)用了與(yǔ)食(shí)品凍幹製品類似的(dí)工藝(yì)流程。在藥(yào)品灌裝(zhuāng)到模具(jù)中後，采(cǎi)用冷凍設備(bèi)將鋁塑成型泡罩(zhào)或(huò)的(dí)不(bù)鏽鋼成型(xíng)模具(jù)快(kuài)速凍(dòng)結，然後再真空幹燥。通(tōng)常(cháng)實際工(gōng)藝中，采用連(lián)續深(shēn)度冷(lěng)凍的(dí)隧道(dào)式(shì)快速(sù)深(shēn)冷裝(zhuāng)置(zhì)冷凍(dòng)處理藥液，使(shǐ)其快速(sù)固化成(chéng)型，具有升(shēng)華幹燥的基(jī)礎(chǔ)工藝(yì)條(tiáo)件，然後(hòu)進行真空幹(gān)燥(zào)。
在(zài)潔(jié)淨(jìng)環(huán)境中(zhōng)把裝(zhuāng)載(zǎi)藥物(wù)並速(sù)凍(dòng)成(chéng)型(xíng)的鋁塑成型包(bāo)裝(zhuāng)或(huò)不鏽鋼成(chéng)型(xíng)模(mó)具轉(zhuǎn)移(yí)至(zhì)凍幹(gān)機(jī)的幹(gān)燥腔室內。
凍幹(gān)機的(dí)運(yùn)行，抽(chōu)真空(kōng)，對(duì)板層(céng)加(jiā)熱(rè)功(gōng)能(néng)使藥品(pǐn)在(zài)固(gù)體(tǐ)狀(zhuàng)態(tài)下(xià)通(tōng)過升華(huá)幹(gān)燥(zào)，除去(qù)大(dà)部分(fēn)水(shuǐ)後，用加(jiā)熱方(fāng)法(fǎ)解吸附，去(qù)除(chú)殘(cán)餘水分。將已(yǐ)經*幹燥(zào)的(dí)藥(yào)品從(cóng)凍(dòng)幹(gān)機(jī)幹(gān)燥箱內取出，並(bìng)針(zhēn)對幹燥容(róng)器的情(qíng)況，對(duì)幹燥藥(yào)品進行密(mì)封(fēng)包(bāo)裝。為(wéi)了(liǎo)減少(shǎo)製品(pǐn)吸潮，這個(gè)過程盡量(liáng)快速(sù)封(fēng)口，縮短(duǎn)幹燥(zào)結束(shù)後(hòu)製品的暴(bào)露時(shí)間。
凍(dòng)幹(gān)片技術出(chū)現(xiàn)於20世(shì)紀(jì)70年代後期，英國(guó)惠氏公司(sī)(Wyeth&Brother)的Gregory等(děng)人采用冷(lěng)凍(dòng)幹燥(zào)技術製(zhì)造了高孔隙率的藥(yào)物載(zǎi)體。針對這(zhè)種劑(jì)型及其(qí)凍幹方法(fǎ)，JohnWyeth&Brother公(gōng)司分別(bié)在1978和(hé)1981年(nián)申請了(liǎo)美(měi)國zhuanli(US4305502，US4371516)，分別(bié)為製備工藝(yì)和(hé)處(chǔ)方組(zǔ)成(chéng)。在(zài)此基礎(chǔ)上(shàng)，英國惠(huì)氏(shì)公(gōng)司開發(fā)了兩(liǎng)個(gè)品種：治療(liáo)失眠和癲癇的勞拉西(xī)泮(pàn)和(hé)治(zhì)療(liáo)手(shǒu)術術中焦慮症的奧(ào)沙西(xī)泮(pàn)。
法國，美(měi)國和日本都曾先(xiān)後(hòu)仿製(zhì)該技(jì)術(shù)。我(wǒ)國(guó)曾有多家公(gōng)司仿製該技(jì)術(shù)，僅(jǐn)局(jú)限於重復謝(xiè)勒公司原(yuán)有技(jì)術，但因技(jì)術(shù)等障礙(ài)無法繞開而告失敗。因此目(mù)前凍幹(gān)片技術(shù)隻有兩(liǎng)個(gè)大公(gōng)司(sī)擁有(yǒu)這個技(jì)術(shù)能(néng)力，而這個需求(qiú)是很(hěn)大的，所以努(nǔ)力(lì)開(kāi)發(fā)研(yán)究(jiū)相(xiāng)關的凍幹和(hé)輔助工藝細節(jié)和(hé)設備配套銜(xián)接，是技術成功(gōng)的(dí)關(guān)鍵。
