隨著(zhuó)IVD行業的迅猛發(fā)展，尤其近幾年(nián)的(dí)POCT的分子診斷更是勢頭(tóu)猛進(jìn)，很(hěn)多藥劑廠家開(kāi)始將檢(jiǎn)測的藥劑(jì)進(jìn)行(háng)微量化分配並(bìng)進行凍(dòng)幹；相(xiāng)比(bǐ)液體(tǐ)藥劑(jì)，凍幹後的微量(liáng)藥(yào)劑(jì)擁(yōng)有(yǒu)諸(zhū)多優點，尤其(qí)是(shì)大(dà)大(dà)提(tí)高了藥劑(jì)的(dí)儲存穩定性(xìng)。微(wēi)球凍幹技(jì)術(shù)能夠(gòu)最大限(xiàn)度(dù)的(dí)保持(chí)酶或蛋白(bái)等(děng)的活性(xìng)，且凍幹後(hòu)的(dí)微球具(jù)備(bèi)疏(shū)鬆(sōng)多(duō)孔的網狀(zhuàng)結構，復(fù)溶迅速(sù)。微球凍幹技(jì)術能(néng)將不(bù)穩定(dìng)的(dí)化(huà)學藥劑轉化為高(gāo)品質(zhì)，穩定的，定(dìng)量的(dí)凍幹微球。目(mù)前(qián)很多(duō)大公司(sī)在診斷試劑微(wēi)球(qiú)方(fāng)麵已經(jīng)拿(ná)證注(zhù)冊生產(chǎn)，一些(xiē)大公(gōng)司(sī)也開(kāi)始開(kāi)展相(xiāng)關(guān)的(dí)微(wēi)球凍幹(gān)的項目，在未來這個(gè)是一個主流.微流控芯片，POCT的應(yīng)用包括檢測的(dí)及時性，下(xià)沉到下麵(miàn)的鄉(xiāng)鎮醫(yī)院(yuàn)，衛(wèi)生(shēng)所，甚(shèn)至養(yǎng)殖行(háng)業，必須(xū)有一(yī)個(gè)長期保(bǎo)存(cún)，快(kuài)速操作(zuò)，快(kuài)速復(fù)溶進(jìn)行(háng)檢測(cè)的(dí)平(píng)台，這樣(yàng)也(yě)就意味(wèi)著微球(qiú)凍幹會伴隨診(zhěn)斷事業的發(fā)展不斷發(fā)展(zhǎn)。微球(qiú)凍(dòng)幹(gān)必(bì)將(jiāng)成為未(wèi)來的(dí)一個(gè)診斷試(shì)劑(jì)快速(sù)發展的(dí)一(yī)個主流方向。微(wēi)球凍幹和(hé)診(zhěn)斷試劑凍(dòng)幹(gān)粉一樣，是需(xū)要(yào)一定(dìng)的(dí)專業技術和專(zhuān)業(yè)設(shè)備的。
微(wēi)球(qiú)凍幹技術難(nán)點匯總如(rú)下：
1. 凍(dòng)幹保(bǎo)護劑(jì)設(shè)計(jì)；
2. Buffer及酶促(cù)凍(dòng)幹優化設(shè)計；
3. 微球強(qiáng)度設(shè)計；
4. 微球防吸濕性(xìng)設(shè)計(jì)；
5. 微(wēi)球全(quán)自動(dòng)產綫設(shè)計；
6. 微(wēi)球成型設(shè)計（不(bù)同(tóng)的(dí)凍結(jié)成型方式(shì)，影(yǐng)響凍幹(gān)外觀(guān)質量效(xiào)果(guǒ)及凍幹效率(shuài)）；
7. 微(wēi)球(qiú)凍(dòng)幹上樣方式設計（嚴(yán)重影響(xiǎng)上下遊(yóu)係統(tǒng)的(dí)開發(fā)和選擇(zé)）；
8. 微(wēi)球(qiú)凍(dòng)幹(gān)批(pī)內(nèi)一致(zhì)性(xìng)設計；
9. 微球凍幹批間一致性設(shè)計；
10. 微球凍幹(gān)放大生(shēng)產工藝及產綫設計；
微球凍(dòng)幹生(shēng)產(chǎn)技術開(kāi)發(fā)全流(liú)程：
1. 按(àn)配方進(jìn)行溶(róng)液的混合(hé)均(jūn)匀，過濾，脫氣(qì)；
2. 利用高精度的定量(liáng)泵進行溶液(yè)的分配，並將微(wēi)滴滴(dī)入(rù)液(yè)氮中(zhōng)進行(háng)微(wēi)滴的(dí)成(chéng)型，或(huò)將微滴點到溫度(dù)較低(dī)的介質上進(jìn)行固化成(chéng)型(xíng)。
3. 將已(yǐ)固化(huà)成(chéng)型的(dí)微(wēi)球(qiú)轉(zhuǎn)移至凍(dòng)幹(gān)機中進行凍幹(gān)，即(jí)可得(dé)到凍(dòng)幹微球(qiú)。
4. 凍幹後(hòu)微球(qiú)的分裝(zhuāng)，可根據(jù)需求(qiú)進(jìn)行設(shè)備(bèi)的(dí)非標定製，滿足不(bù)同容器的裝載需求。
定量微(wēi)球(qiú)成型(xíng)係統(tǒng)
• 微球量(liáng)：2ul~30ul（成型跟表麵(miàn)張力有關，微球(qiú)量也(yě)需結合(hé)產品(pǐn)實際需求）
• 成(chéng)型(xíng)狀態(tài)：圓球(qiú)狀
• 產(chǎn)量(liáng)效(xiào)率：根據(jù)產品(pǐn)單(dān)個微球(qiú)量的不同(tóng)。每小時(shí)產量不同，可(kě)根據用(yòng)戶(hù)需(xū)求(qiú)進(jìn)行設備的定(dìng)製(zhì)，一般單個微(wēi)球(qiú)越小速(sù)度(dù)越(yuè)快。
• 高精度（低(dī)至(zhì)2%以(yǐ)內(nèi))，高(gāo)重復性(xìng)和(hé)可(kě)靠(kào)性(xìng)。
• 自(zì)動(dòng)生(shēng)產運(yùn)行，該係統可編(biān)程為自(zì)動操作，減(jiǎn)少人為操作的誤(wù)差。
微球凍(dòng)幹係統
• 微(wēi)滴(dī)成型的待(dài)凍幹(gān)微球(qiú)進(jìn)入凍(dòng)幹實驗(yàn)室的凍(dòng)幹工藝研發(fā)流(liú)程，提(tí)供更加*的凍幹工藝；
• 凍幹上樣(yàng)介質：根(gēn)據廠(chǎng)家需求進(jìn)行不(bù)同介(jiè)質的(dí)凍(dòng)幹(gān)機上樣；
• 裝(zhuāng)載量：按小(xiǎo)試裝(zhuāng)量(liáng)進(jìn)行(háng)凍幹工(gōng)藝的開發，並(bìng)提供中(zhōng)試及量(liáng)產(chǎn)的(dí)工(gōng)藝指(zhǐ)導(dǎo)；
• 凍幹效率：根(gēn)據廠(chǎng)家(jiā)需(xū)求可(kě)選(xuǎn)不同型號的(dí)凍幹機(jī)，也可做(zuò)凍幹機的(dí)定(dìng)製(zhì)；
• 凍(dòng)幹產品(pǐn)一(yī)致性：我(wǒ)公(gōng)司(sī)提供(gōng)的(dí)凍幹機(jī)采用嚴苛的行業(yè)標準(zhǔn)進(jìn)行生(shēng)產，業(yè)內(nèi)好(hǎo)評(píng)率(shuài)高；
• 凍幹後儲存：凍(dòng)幹後(hòu)的(dí)微球(qiú)穩定性好，可做到(dào)常溫(wēn)運(yùn)輸和(hé)儲存(cún)；
• 凍幹後檢(jiǎn)測(cè)：凍幹(gān)後(hòu)的微球具備(bèi)疏(shū)鬆(sōng)多孔的網狀(zhuàng)結構(gòu)，復溶(róng)迅速(sù)，方便(biàn)性(xìng)能(néng)檢測；
微(wēi)球灌裝係統
• 灌(guàn)裝也是(shì)一個關(guān)鍵。灌裝的(dí)速度(dù)影(yǐng)響量產(chǎn)的(dí)效率(shuài)，而灌裝(zhuāng)的(dí)速度也(yě)取決(jué)於灌裝(zhuāng)產(chǎn)綫(xiàn)的(dí)自(zì)動化程(chéng)度(dù)和凍幹微(wēi)球(qiú)的外觀(guān)質(zhì)量(liáng)。
微球產(chǎn)業化的難點(diǎn)：
伴(bàn)隨(suí)著(zhuó)越來越(yuè)多的廠家(jiā)和(hé)平台(tái)開始做微球(qiú)凍幹，終(zhōng)將(jiāng)麵(miàn)臨(lín)的一個(gè)方(fāng)向(xiàng)是微球的批(pī)量(liáng)生(shēng)產(chǎn)。針對目(mù)前的特(tè)點(diǎn)發(fā)現(xiàn)微(wēi)球批量生產(chǎn)，轉(zhuǎn)產產業化(huà)的(dí)技(jì)術難點
1，試劑的自身(shēn)穩定性：達到我們期(qī)望的保存(cún)溫(wēn)度(dù)和(hé)質(zhì)保期(qī)，這個是一個重(zhòng)點(diǎn)。將(jiāng)微(wēi)球分(fēn)裝(zhuāng)到(dào)我們卡盒(hé)或(huò)者芯片(piàn)卡盤，試劑管中後(hòu)，要確保密(mì)封(fēng)良好(hǎo)，確(què)保微球(qiú)不(bù)發(fā)生(shēng)變質(zhì)，能(néng)夠在我(wǒ)們(mén)期(qī)望的(dí)比(bǐ)如-20℃，或者(zhě)2-8℃或者室溫下，至(zhì)少半年及(jí)一年以上(shàng)有效期。這個是非(fēi)常關鍵(jiàn)的。所以(yǐ)回歸到原(yuán)點，還(huán)是配方(fāng)的篩(shāi)選是至(zhì)關重要的。
2，試劑(jì)的(dí)硬度，靜電，含水量(liáng)，這都(dū)很大(dà)程(chéng)度上(shàng)影響微球(qiú)的分(fēn)裝。批量生(shēng)產的(dí)一(yī)個(gè)未來就(jiù)是自(zì)動化(huà)分(fēn)裝(zhuāng)。自動(dòng)化(huà)分(fēn)裝的技術(shù)難(nán)點就(jiù)是微球小而(ér)輕(qīng)，靜(jìng)電嚴重(zhòng)，硬(yìng)度不(bù)夠(gòu)，分裝的(dí)通道很(hěn)小。所(suǒ)以必須確保(bǎo)微球(qiú)具有一(yī)定(dìng)硬(yìng)度(dù)，含(hán)水量(liáng)達標(biāo)是(shì)為了確定保質(zhì)期(qī)達到。
3，可重(zhòng)現性(xìng)好，也就(jiù)是均(jūn)一性批間(jiān)差批內差的穩定(dìng)性(xìng)。這個(gè)也是非常(cháng)重要(yào)的，要(yào)在研發(fā)階段(duàn)就(jiù)要清楚的知道生產改微球(qiú)的(dí)關(guān)鍵(jiàn)質(zhì)控(kòng)點(diǎn)，比(bǐ)如凍幹溫度，凍(dòng)幹時間，真空度，或(huò)者是出倉含(hán)水(shuǐ)量等。還有裏(lǐ)麵(miàn)成分的(dí)含量(liáng)，濃度或者(zhě)原(yuán)料的批(pī)間差控製(zhì)多少範(fàn)圍(wéi)等(děng)，這(zhè)些因(yīn)素(sù)都要考(kǎo)慮(lǜ)。一定要(yào)找到關(guān)鍵(jiàn)的質控點，防(fáng)止時(shí)好時壞，不知道什麼原因(yīn)導(dǎo)致的(dí)不(bù)穩定(dìng)性(xìng)。
4，效(xiào)率問題也是(shì)非常(cháng)關(guān)鍵(jiàn)的，批量(liáng)化(huà)的滴(dī)珠(zhū)設備(bèi)，分裝(zhuāng)設備是(shì)可(kě)以設(shè)計的，關鍵是這(zhè)個投(tóu)入很大，需要(yào)企業有十足(zú)的(dí)把握(wò)達(dá)到這(zhè)個(gè)產量，而且微球的各個指(zhǐ)標是(shì)能(néng)實(shí)現(xiàn)批(pī)量生產(chǎn)的時(shí)間(jiān)要求或者(zhě)暫(zàn)存，分裝(zhuāng)時間的(dí)要求的(dí)。
